北里大学医学部教育研究単位生化学単位腫瘍生化学グループ

生化学単位

腫瘍生化学グループ

腫瘍に転移・浸潤や薬剤耐性などの悪性形質をもたらすシグナル経路の活性化の解明を進めています。

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腫瘍の悪性化に関わるチロシンリン酸化蛋白質群の解析

腫瘍の悪性化に際して活性化したシグナル経路をチロシンリン酸化の変化を指標に分離・同定する手法で、これまでに数多くのチロシン リン酸化蛋白質の腫瘍における機能を明らかにしてきた。特にSrcファミリーキナーゼの基質であるp130Cas、CDCP1、Ossaなどについては、それぞれ全く異なったメカニズムで転移や浸潤をに関わることを示すことができた。これらのチロシンキナーゼ基質分子群の相互作用の解析やシグナル阻害分子による治療モデルの樹立などについて研究を進めている。

腫瘍の発生・進展におけるALKキナーゼの役割の解析

神経芽腫細胞でALK(anaplastic lymphoma kinase)が活性化していることを2002年に見出して以来、神経芽腫におけるALK活性化シグナルの媒介分子と役割の解析を行ってきている。神経 特異的なShcファミリーであるShcCはALKのがん化シグナルを伝え、ALKが活性化していない細胞でも神経芽腫の分化抑制に働いている。またALKの分解に関わるFlotillin-1タンパク質はALKの量的制御により神経芽腫の悪性化に関わっている。ALKの活性化シグナルを媒介する分子群の解明により、神経芽腫およびALKの関わる他の腫瘍におけるALKシグナルの役割を明らかにすることをを目標としている。

北里大学医学部 生化学単位 腫瘍生化学グループ

教授: 堺 隆一
助教: 白木原 琢哉
技術員: 日景 祥子
博士課程(血液内科) 宮田 知美

連絡先: 〒252-0374 神奈川県相模原市南区北里1-15-1
rsakai@kitasato-u.ac.jp
堺 隆一

教授:堺 隆一

Ryuichi Sakai, MD, PhD

担当科目:

タンパク質化学
医化学・栄養学
細胞生物学
血液・造血器系Ⅰ

専門分野:

腫瘍生化学
細胞生物学

最近の主要論文




Yamaguchi H, Ito Y, Miura N, Nagamura Y, Nakabo A, Fukami K, Honda K, Sakai RActinin-1 and actinin-4 play essential but distinct roles in invadopodia formation by carcinoma cells. Eur J of Biochem, 96685-6942017. 


Nakashima K, Uekita T, Yano S, Kikuchi JI, Nakanishi R, Sakamoto N, Fukumoto K, Nomoto A, Kawamoto K, Shibahara T, Yamaguchi H, Sakai RNovel small molecule inhibiting CDCP1-PKCδ pathway reduces tumor metastasis and proliferation. Cancer Sci. 108 : 1049-10572017. 


Ueno H, Tomiyama A, Yamaguchi H, Uekita T, Shirakihara T, Nakashima K, Otani N, Wada K, Sakai R, Arai H, Mori KAugmentation of invadopodia formation in temozolomide- resistant or adopted glioma is regulated by c-Jun terminal kinase-paxillin axis. Biochem Biophys Res Commun. 468240-2472015. 


Yamaguchi H, Sakai RDirect interaction between carcinoma cells and cancer associated fibroblasts for the regulation of cancer invasion. Cancers (Basel) 142054-20622015


Uekita T, Fujii S, Miyazawa Y, Iwakawa R, Narisawa-Saito M, Nakashima K, Tsuta K, Tsuda H, Kiyono T, Yokota J, Sakai ROncogenic Ras/ERK signaling activates CDCP1 to promote tumor invasion and metastasis. Mol Cancer Res, 121449-14592014.


Tomiyama A, Uekita T, Kamata R, Sasaki K, Takita J, Ohira M, Nakagawara A, Kitanaka C, Mori K, Yamaguchi H, Sakai RFlotillin-1 regulates oncogenic signaling in neuroblastoma cells by regulating ALK membrane association. Cancer Res, 743790-38012014.


Yamaguchi H, Takanashi M, Yoshida N, Ito Y, Kamata R, Fukami K, Yanagihara K, Sakai RSaracatinib impairs the peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma cells resistant to Met and FGFR inhibitors. Cancer Sci, 105528-5362014.


Yamaguchi H, Yoshida N, Takanashi M, Ito Y, Fukami K, Yanagihara K, Yashiro M, Sakai RStromal fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and invasion of scirrhous gastric carcinoma cells. PlosOne, 9e85485(1-12)2014.


Uekita T, Fujii S, Miyazawa Y, Hashiguchi A, Abe H, Sakamoto M, Sakai RSuppression of autophagy by CUB domain-containing protein 1 signaling is essential for anchorage-independent survival of lung cancer cells. Cancer Sci, 104865-8702013.


Shirakihara T, Kawasaki T, Fukagawa A, Semba K, Sakai R, Miyazono K, Miyazawa K, Saitoh MIdentification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. Cancer Sci, 1041189-11972013.


Miyazawa Y, Uekita T, Ito Y, Seiki M, Yamaguchi H, Sakai RCDCP1 regulates the function of MT1-MMP and invadopodia-mediated invasion of cancer cells. Mol Cancer Res, 11628-6332013.


Uekita T, Sakai RRoles of CUB domain-containing protein 1 signaling in cancer invasion and metastasis. Cancer Sci, 1021943-19482011.


Yamaguchi H, Yoshida S, Muroi E, Yoshida N, Kawamura M, Kouchi Z, Nakamura Y, Sakai R, Fukami KPhosphoinositide 3-kinase signaling pathway mediated by p110a regulates invadopodia formation. J Cell Biol, 1931275-12882011.


Yagi R, Tanaka M, Sasaki K, Kamata R, Nakanishi Y, Kanai Y, Sakai, RARAP3 inhibits peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma cells by regulating cell adhesion and invasion. Oncogene, 301413-14212011.


Miyazawa Y, Uekita T, Hiraoka N, Fujii S, Kosuge T, Kanai Y, Nojima Y, Sakai RCUB domain containing protein 1, a prognostic factor for human pancreatic cancers, promotes cell migration and extracellular matrix degradation. Cancer Res, 705136-51462010.


Tanaka M, Kamata R, Yanagihara K, Sakai RSuppression of gastric cancer dissemination by ephrin-B1-derived peptide. Cancer Sci, 10187-932010.


Miyake I, Ohira M, Nakagawara A, Sakai RDistinct role of ShcC docking protein in the differentiation of neuroblastoma. Oncogene, 28662-6732009.


Tanaka M, Sasaki K, Kamata R, Hoshino Y, Yanagihara K, Sakai RA novel RNA-binding protein, Ossa/C9orf10 regulates activity of Src kinases to protect cells from oxidative stress-induced apoptosis. Mol Cell Biol, 29402-4132009.


Jia L, Uekita T, Sakai RHyperphosphorylated cortactin in cancer cells plays an inhibitory role in cell motility by regulating tyrosine phosphorylation of p130Cas. Mol Cancer Res, 6654-6622008.


Uekita T, Tanaka M, Takigahira M, Miyazawa Y, Nakanishi Y, Kanai Y, Yanagihara K, Sakai RCUB-domain containing protein 1 regulates peritoneal dissemination of gastric scirrhous carcinoma. Am J Pathol, 1721729-17392008.


Uekita T, Jia L, Narisawa-Saito M, Yokota J, Kiyono T, Sakai RCUB domain-containing protein 1 is a novel regulator of anoikis resistance in lung adenocarcinoma Mol Cell Biol, 277649-76602007.


Tanaka M, Kamata R, Takigahira M, Yanagihara K, Sakai RPhosphorylation of ephrin-B1 regulates dissemination of gastric scirrhous carcinoma. Am J Pathol, 17168-782007.


Tanaka M, Sasaki K, Kamata R, Sakai RCarboxyl terminus of ephrin-B1 regulates metalloproteinase secretion and invasion of cancer cells. J Cell Sci, 1202179-21892007.


Huang J, Sakai R, Furuichi TThe docking protein Cas links tyrosine phosphorylation signaling to elongation of cerebellar granule cell axons. Mol Biol Cell, 173187-31962006.


Sawada Y, Tamada M, Dubrin-Thaler B, Cherniavskaya O, Sakai R, Tanaka S, Sheetz MPForce sensing by mechanical extension of the Src family kinase substrate p130Cas. Cell, 1271015-10262006.


 


更新日:2017年11月15日